Сезон 1
1 «Отравленная чаша»
После смерти Папы Иннокентия VIII, Кардинал Родриго Борджиа с помощью своих сыновей путем взяток и умасливаний заставляет других кардиналов избрать его новым понтификом на тайном голосовании. Кому-то он предлагает земли, кому-то золото, а кардиналу Асканио Сфорца - должность вице-канцлера. Родриго все удается и он становится новым папой, Александром VI. Два других честолюбивых кардинала, Орсини и Джулиано делла Ровере, немедленно начинают плести против него заговор. Когда Орсини проводит ужин для кардиналов и нового Папы, сын Родриго, Чезаре, подозревает, что Папу хотят отравить, он ловит слугу Орсини, Микелетто, готовящегося отравить Борджиа. Предлагая увеличить плату сверх той, что предлагает Орсини, Чезаре заставляет Микелетто отравить вместо Родриго самого Орсини. Кардинал Орсини умирает.
2 «Убийца»
Чезаре велит Микелетто следить за кардиналом делла Ровере, который ищет законный способ свергнуть нового Папу. Многие кардиналы недовольны, что папой стал представитель испанской крови, погрязший в разврате. Юрист церкви, Йоханн Бурхард, говорит делла Ровере, что Папу можно свергнуть, если застать его за публичным прелюбодеянием. Родриго заводит роман с Джулией Фарнезе, чем вызывает ревность у бывшей любовницы, Ваноццы, которая в порыве эмоций угрожает предоставить делла Ровере необходимые доказательства. Папа решает с помощью церковного юриста расширить коллегию кардиналов и назначает своего сына Чезаре новым кардиналом. Служанка дома Орсини свидетельствует против нового Папы. Чезаре поручает Микелетто заставить свидетельницу молчать. В итоге он ее убивает в доме делла Ровере.