Джесс Меткалф родился 9 декабря 1978 года в калифорнийском городе Кармел, а рос в городе Уотерфорд, в штате Коннектикут. В нем течет кровь итальянской, французской и португальской наций.

В детстве он увлекался баскетболом. Решив стать сценаристом-режиссером, поступил в Школу Искусств Тиш при Нью-йоркском Университете. Появился в студенческих фильмах "Иисус и Текила" и "Фасмогория". Затем он переехал в Лос-Анджелес. Посетив открытое прослушивание, он получил роль в сериале "Страсти" компании ЭнБиСи. На протяжении следующих четырех лет Джесс играл роль Мигеля, одного из четырех отпрысков многодетной семьи. Меткалф ушел из этого сериала, надеясь найти "что-то большее".

В конце 2003 года и в начале 2004 он появился в "гостевой" роли в сериале "Смаллвилл".

Меткалф вернулся на телевидение с подростковой ролью Джона Роулэнда в популярном сериале ЭйБиСИ "Отчаянные домохозяйки". По сюжету его персонаж имел тайную связь с Гэбриэл Солис, которую играла Ева Лонгория. Молодой актер немедленно привлек к себе внимание, чему способствовал тот факт, что почти во всех сценах он был без рубашки.

В октябре 2005 появились слухи, что Джесс уходит из "Домохозяек", чтобы вернуться к роли Мигеля. Тем не менее, Меткалф дал понять, что он "смотрит вперед", чтобы фанаты не надеялись на его возвращение в мыло ЭнБиСи.

Дебютом в кино для Меткалфа стала роль школьника-баскетболиста, богатого обманщика, встречающегося сразу с несколькими девушками в картине "Джон Такер должен умереть". Партнершами Джесса в этой комедии стали Ашанти и Бриттани Сноу.

Меткалф остается ярым болельщиком баскетбола, он играет на гитаре и фортепиано, увлекается скульптурой и любит петь.